Нейробиология зависимости: что происходит с мозгом и что это даёт лечению

Что показывает исследование
Обзорная статья Норы Волков, Майкла Михайлидеса и Рубена Балера в Physiological Reviews обобщает, что именно происходит в мозге человека с зависимостью. Отправная точка простая: подкрепляющее действие психоактивных веществ в основном зависит от дофаминовой передачи в прилежащем ядре. Но само по себе это действие зависимость ещё не объясняет.
Хроническое употребление запускает глутамат-опосредованные нейроадаптации в двух группах путей. Первая - дофаминовые стриато-таламо-кортикальные пути, прежде всего префронтальные зоны, включая орбитофронтальную кору и переднюю поясную кору. Вторая - лимбические пути: миндалина и гиппокамп. У уязвимых людей именно эти перестройки и превращают употребление в зависимость.
Параллельно меняется расширенная миндалина. Следствие - негативные эмоциональные состояния, которые сами по себе поддерживают употребление: человек употребляет, чтобы временно их ослабить. То есть вещество из источника удовольствия превращается в способ не чувствовать себя плохо.
И главное, что стоит вынести из этого обзора. У человека с зависимостью само употребление вещества сопровождается сниженным дофаминовым откликом в зонах вознаграждения. Авторы объясняют это разрывом между силой ожидания, которое запускают сигналы, связанные с веществом, и реальным опытом от употребления. Вместе это даёт усиленную мотивацию «искать вещество» и ослабленную префронтальную саморегуляцию, которая должна была бы эту мотивацию тормозить.
Что изучали и как
Это обзорная статья, а не первичное исследование: авторы обобщают накопленные данные, а не сообщают о собственном эксперименте. Обзор охватывает:
- фармакологические эффекты веществ и их восприятие как вознаграждения;
- генетические, связанные с развитием и психосоциальные факторы, влияющие на доступность веществ, нормы и наличие либо отсутствие поддержки;
- нейроадаптации в дофаминовых стриато-таламо-кортикальных и лимбических путях при хроническом употреблении;
- последствия этих изменений для мотивации, самоконтроля и риска срыва.
Для двух отдельных вопросов - нейромодуляция и N-ацетилцистеин - мы дополнительно опираемся на два метаанализа 2024 года. Именно они показывают, чем закончились ожидания, которые активно описывали десять лет назад. Полный перечень источников - в конце материала.
Что установили
В скобках указано, на каком материале получены данные. Это важно: результат на грызунах и результат в рандомизированном испытании на людях имеют разный вес.
- Подкрепляющее действие веществ в основном зависит от дофаминовой передачи в прилежащем ядре. (обобщение обзора по доклиническим и нейровизуализационным данным)
- Хроническое употребление запускает глутамат-опосредованные нейроадаптации в дофаминовых стриато-таламо-кортикальных путях, включая орбитофронтальную кору и переднюю поясную, и в лимбических - миндалине и гиппокампе. (обобщение обзора)
- У человека с зависимостью употребление сопровождается сниженным дофаминовым откликом в зонах вознаграждения. (данные получены на людях)
- Изменения в расширенной миндалине формируют негативные эмоциональные состояния, которые сами по себе поддерживают употребление. (обобщение обзора)
- Цикл зависимости состоит из трёх стадий: интоксикация, отмена с негативным аффектом, предвкушение. Им соответствуют три домена нарушений - патологические привычки и избыточная значимость сигналов, дефицит вознаграждения на фоне избытка стресса, ослабленные исполнительные функции. (отдельная обзорная статья Куба и Волков, Lancet Psychiatry, 2016)
- Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция снижает употребление и тягу, размер эффекта от среднего до большого (Hedges’ g более 0,5). Результаты лучше всего там, где применяли много сессий, а мишенью была левая дорсолатеральная префронтальная кора. (метаанализ, люди; метааналитические расчёты выполнены для алкоголя и табака)
- Транскраниальная стимуляция постоянным током даёт средние размеры эффекта, но очень изменчивые и менее надёжные, чем у ТМС. Наиболее эффективной выглядит правая анодная стимуляция той же зоны. (метаанализ, люди)
- Глубокая стимуляция мозга выглядит многообещающе, но исследования были малыми и неконтролируемыми. (люди, без контрольных групп)
- N-ацетилцистеин не показал значимого преимущества перед плацебо в отношении тяги: девять рандомизированных испытаний, 623 участника, стандартизированная разность средних 0,189 при 95% доверительном интервале от -0,015 до 0,393. Авторы отмечают, что этот результат противоположен выводам предыдущих метаанализов. (метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний, люди)
Ограничения
- Источник, по которому составлена карточка, - обзорная статья, а не первичное исследование и не систематический обзор. Протокол поиска литературы в ней не описан, поэтому полнота охвата не гарантирована.
- Обзор сочетает доклинические работы и нейровизуализацию человека. Для каждого отдельного утверждения уровень доказательности нужно проверять по первичным публикациям, на которые он ссылается.
- Обзор опубликован в 2019 году. Это устоявшаяся модель, а не свежие данные, и подавать её как новость было бы неправильно.
- В метаанализе нейромодуляции протоколы стимуляции очень неоднородны, выборки небольшие, а сами метааналитические расчёты выполнены только для алкоголя и табака. Авторы прямо говорят, что нужны исследования с более длительным лечением, ускоренными протоколами и биохимическим подтверждением воздержания.
- В метаанализе N-ацетилцистеина гетерогенность составила 99,26%, выявлены признаки публикационного смещения, семь из девяти испытаний имели высокий риск систематической ошибки. Авторы просят интерпретировать результат осторожно.
- Нейробиология объясняет механизм, но не предсказывает, как конкретный человек ответит на конкретную терапию.
Источники
- Volkow N.D., Michaelides M., Baler R. The Neuroscience of Drug Reward and Addiction. Physiological Reviews, 2019, 99(4), 2115-2140. doi:10.1152/physrev.00014.2018
- Volkow N.D., Koob G.F., McLellan A.T. Neurobiologic Advances from the Brain Disease Model of Addiction. New England Journal of Medicine, 2016, 374(4), 363-371. doi:10.1056/NEJMra1511480
- Koob G.F., Volkow N.D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. The Lancet Psychiatry, 2016, 3(8), 760-773. doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8
- Mehta D.D., Praecht A., Ward H.B., Sanches M., Sorkhou M., Tang V.M., Steele V.R., Hanlon C.A., George T.P. A systematic review and meta-analysis of neuromodulation therapies for substance use disorders. Neuropsychopharmacology, 2024, 49(4), 649-680. doi:10.1038/s41386-023-01776-0
- Winterlind E.L., Malone S.G., Setzer M.R., Murphy M.A., Saunders D., Gray J.C. N-acetylcysteine as a treatment for substance use cravings: A meta-analysis. Addiction Biology, 2024, 29(11), e70001. doi:10.1111/adb.70001
Исторический контекст: Hausotter W. Neuroscience and Understanding Addiction. ATTC Messenger, август 2013 - научно-популярный бюллетень Northwest ATTC, который в своё время описывал стимуляцию мозга и N-ацетилцистеин как методы ближайшего будущего.
Важно: центр «Джерело» не является медицинским учреждением. Детоксикация при необходимости проводится в партнёрских лицензированных клиниках, а не у нас. У нас проходит психолого-социальная реабилитация и ресоциализация.